
過去,脂肪細胞僅被認為是貯存能量的場所,近來研究證實脂肪細胞的代謝活躍,脂肪生成與分解的活性均高,並且成熟的脂肪細胞可以分泌許多具有自泌素(autocrine)、旁泌素(paracrine)、內泌素(endocrine)及細胞激素(cytokine)效能的產物,如:leptin(瘦體素)、adiponectin、tumor necrosis factor α(TNFα)、resistin和angiotensinogen等。這些因子可以藉由不同機制來調節脂肪細胞的發育與全身的代謝。
瘦體素(Leptin)可以藉由中樞神經的作用來抑制採食與增加產熱作用 (thermogenesis),leptin媒介之中樞神經對採食的控制乃藉由phosphatidylinositol-3-kinase的訊息傳遞途徑。Leptin亦會調節肝臟及周邊組織對葡萄糖的利用,增加脂肪的分解和脂肪酸的氧化提供能量。對葡萄糖的利用的調節作用與增加對胰島素的敏感度有關,而對脂肪代謝的影響,也可直接由leptin控制參與這些代謝途徑之基因的表現。缺乏leptin會造成過度的肥胖,添加leptin會增加其對胰島素的敏感度並減少血脂含量。Leptin並會影響採食量、尋找食物的行為、能量支出與其他神經內分泌功能,以達到其對能量平衡與體脂率的控制。
Adiponectin參與調節體內能量平衡和胰島素的作用,肥胖個體血液中adiponectin的量較低,顯示此基因與肥胖的形成有關。注射adiponectin於小鼠的血液中,不影響採食量卻顯著的減重,血液內的脂肪酸被降低了,肌肉中脂肪酸的氧化也被增加,顯示adiponectin會增加身體利用脂肪當能量或熱量的來源。注射adiponection亦會減少正常小鼠血液中葡萄糖而不影響胰島素的分泌,另外adiponectin能改善肥胖小鼠(db/db)的耐糖力,顯示adiponectin可以增加細胞對胰島素的敏感性,減少insulin resistance。目前adiponectin的受體還未被發現,所以其詳細的作用機制仍待釐清。不過,此基因可降低肝細胞葡萄糖的生成和增加肌肉葡萄糖的利用,可能是藉由增加脂肪酸的氧化提供能量所致。總之,由脂肪細胞分泌的adiponectin可以作用在體內各組織,達到減少脂肪堆積的功效。
Resistin會在脂肪細胞分化的後期時分泌至血液循環,咸信其為一脂肪細胞分化的負回饋分子,因為脂肪前身細胞的培養液如加入此蛋白則無法正常分化成脂肪細胞。其功能應與拮抗胰島素的作用有關,因為注射此蛋白質可破壞動物的耐糖力,培養液如加入此蛋白也會減少3T3-L1細胞在體外培養時對葡萄糖的攝取,可見此蛋白之作用似與減少脂肪細胞Glut4的功能有關。這些脂肪細胞分泌的蛋白質對體內代謝有顯著且深遠的影響,如能釐清其作用機制與調控的方法,應能開發出新的途徑來控制身體能量代謝的平衡,達到利用基因間的相互影響來控制脂肪堆積減輕體重的目的。
結語
近年來由於生物技術的發展與基因體技術的開發,對於對抗肥胖的作戰提供了一些新的方針。雖然或許可以藉由對脂肪細胞分化的基因組變化的明瞭,找到新的標的基因,研發新的藥物加以調節,以達到控制體重的目的,但是仍舊得加強從傳統的〝減少飲食能量攝入和增加運動能量支出〞來著手,才能夠得到最好的效果。
瘦體素(Leptin)可以藉由中樞神經的作用來抑制採食與增加產熱作用 (thermogenesis),leptin媒介之中樞神經對採食的控制乃藉由phosphatidylinositol-3-kinase的訊息傳遞途徑。Leptin亦會調節肝臟及周邊組織對葡萄糖的利用,增加脂肪的分解和脂肪酸的氧化提供能量。對葡萄糖的利用的調節作用與增加對胰島素的敏感度有關,而對脂肪代謝的影響,也可直接由leptin控制參與這些代謝途徑之基因的表現。缺乏leptin會造成過度的肥胖,添加leptin會增加其對胰島素的敏感度並減少血脂含量。Leptin並會影響採食量、尋找食物的行為、能量支出與其他神經內分泌功能,以達到其對能量平衡與體脂率的控制。
Adiponectin參與調節體內能量平衡和胰島素的作用,肥胖個體血液中adiponectin的量較低,顯示此基因與肥胖的形成有關。注射adiponectin於小鼠的血液中,不影響採食量卻顯著的減重,血液內的脂肪酸被降低了,肌肉中脂肪酸的氧化也被增加,顯示adiponectin會增加身體利用脂肪當能量或熱量的來源。注射adiponection亦會減少正常小鼠血液中葡萄糖而不影響胰島素的分泌,另外adiponectin能改善肥胖小鼠(db/db)的耐糖力,顯示adiponectin可以增加細胞對胰島素的敏感性,減少insulin resistance。目前adiponectin的受體還未被發現,所以其詳細的作用機制仍待釐清。不過,此基因可降低肝細胞葡萄糖的生成和增加肌肉葡萄糖的利用,可能是藉由增加脂肪酸的氧化提供能量所致。總之,由脂肪細胞分泌的adiponectin可以作用在體內各組織,達到減少脂肪堆積的功效。
Resistin會在脂肪細胞分化的後期時分泌至血液循環,咸信其為一脂肪細胞分化的負回饋分子,因為脂肪前身細胞的培養液如加入此蛋白則無法正常分化成脂肪細胞。其功能應與拮抗胰島素的作用有關,因為注射此蛋白質可破壞動物的耐糖力,培養液如加入此蛋白也會減少3T3-L1細胞在體外培養時對葡萄糖的攝取,可見此蛋白之作用似與減少脂肪細胞Glut4的功能有關。這些脂肪細胞分泌的蛋白質對體內代謝有顯著且深遠的影響,如能釐清其作用機制與調控的方法,應能開發出新的途徑來控制身體能量代謝的平衡,達到利用基因間的相互影響來控制脂肪堆積減輕體重的目的。
結語
近年來由於生物技術的發展與基因體技術的開發,對於對抗肥胖的作戰提供了一些新的方針。雖然或許可以藉由對脂肪細胞分化的基因組變化的明瞭,找到新的標的基因,研發新的藥物加以調節,以達到控制體重的目的,但是仍舊得加強從傳統的〝減少飲食能量攝入和增加運動能量支出〞來著手,才能夠得到最好的效果。